Le 09 avril 1987, on retrouve Mylène associée à 25 autres personnalités à la Une d'un numéro exceptionnel de VSD consacré à la lutte et la prévention contre le Sida. Chacun tient à la main un préservatif.
Mylène sera fidèle à son engagement contre le sida tout au long de sa carrière. Toujours en juin 1987, au travers d'une photo de Catherine Cabrol dans le magazine Photo.
En 1995, Mylène est invitée de l'émission Déjà le retour sur France 2. Elle porte discrètement le pin's du sidaction.